Симптомы и причины развития болезни Крейтцфельдта — Якоба

Принцип развития болезни Крейтцфельдта-Якоба

Симптомы и причины развития болезни Крейтцфельдта — Якоба

Врачам не удалось до сегодняшнего дня найти лекарства, способные побороть болезнь Крейтцфельдта-Якоба. Врожденная форма патологии не проявляется в течение всей жизни пациентов, потом начинает развиваться, за короткое время поражает мозг и пациент умирает из-за гибели слишком большого количества нейронов. Головной мозг при этом становится похожим на губку.

Общая информация

Ученые выявили проявляющиеся при этом заболевании проблемы с психикой и признаки повреждения пирамидной и экстрапирамидной систем и фронтальных рогов спинного мозга. Расстройство распространяется среди населения, независимо от половой принадлежности. Чаще возникает прионная энцефалопатия. В классическом примере болезнь возникает после 50 лет.

Классификация

Болезнь Крейцвельдта классифицируется так:

  • Спорадичесая разновидность встречается чаще всего. Поражаются пациенты в зрелом или пожилом возрасте.
  • Семейный тип относится к расстройствам, возникающим из-за генетической предрасположенности.
  • Ятрогенная разновидность, при которой инфекция возникает из-за неправильного выполнения медицинских процедур.
  • Новая форма болезни, поражающая представителей молодежи. Личность изменяется, постепенно появляются проблемами с элементарными жизненными функциями. В отличие от спорадической разновидности болезни пациент долго не осознает, что его состояние ухудшается потому, что деменция не происходит.

Причины

Прионные болезни провоцируются отдельной разновидностью инфекционных агентов, относящихся к категории белков с неестественной структурой без нуклеиновых кислот. Количество прионов возрастает, благодаря применению функциональности клеток организма. Из-за процесса катализации нормальный белок преобразуется.

Спорадическая форма болезни по рассматриваемой прионной теории не отличается внешними причинами. Вероятность развития таких расстройств слишком низкая.

Причиной наследственной формы болезни считается поврежденный ген, программирующий в организме полезный прионный белок. Это вещество необходимо для передачи импульсов в синаптических формированиях. При дефективном подировании может спонтанно преобразоваться в прион. Болезнь проявляется у 10% людей, в семьях которых есть родственники с такой патологией.

Ятрогенная разновидность болезни проявляется при занесении в кровеносную систему зараженных биоматериалов. Сегодня этот способ инфицирования исключается.

Причиной развития болезни сегодня часто является концентрация прионы в молоке животных или в мясной продукции. Три генетических маркера отображают сходства прионов от патологий людей и животных.

В ходе проведенных обследований стало известно, что инфекция стала развиваться, благодаря приему в пищу мясной продукции, в состав которой входит аномальный белок.

Наследственное развитие болезни

Наследственные причины проявляются крайне редко. Мутагенные вещества передаются детям от родителей. Гены способствуют изменению формулы белковых соединений, поскольку организм снабжен ресурсами для самостоятельного преодоления, симптоматику обнаружить не удастся на первых этапах.

Из-за проблем с работой белка в нервных клетках откладываются прионные элементы. Когда их количество достигает критических показателей, нейрон перестает нормально работать, развиваются сложные неврологические расстройства.

В процессе активизации болезни мозг пациента становится похожим на губку. Спустя 3-4 года больной уходит из жизни, поскольку полноценной эффективной терапии от такой патологии не существует. Известны примеры смерти пациентов через несколько недель после обнаружения первых признаков болезни. Эксперты дают понять, что расстройство появляется внезапно.

Примеры постоянной передачи болезни по наследству случаются нечасто. Первые признаки возникают в возрасте 40-50 лет. До сегодняшнего дня неврологи не могут дать ответ, почему мутирующий ген проявляется так поздно. По наследству болезнь передается в 50% случаев.

Симптомы проявляются у людей в возрасте, когда у больных есть дети или внуки.

Потомкам остается только провести анализ генов и определить, присутствует ли у них такая же мутация. Если патология присутствует, в старости она проявит себя гарантированно.

Симптоматика

Болезнь развивается медленно, но продолжительно.  Острая форма проявляется в редких случаях. у 30-40% рассматривается время продромы с присутствием астенического, депрессивного синдрома, ухудшения аппетита, проблемы с концентрацией. Этот период может продлиться больше, чем до нескольких месяцев.

Болезнь Крейтцфельдта проявляется, как расстройство интеллектуальной и нервной деятельности. У пациента начинаются мигрени, кружится голова, появляются проблемы с речевой функцией, ухудшается зрение. При неврологическом осмотре выявляется атаксия, преобразования полей зрения. Редко у больных появляются миоклонии.

Через какое-то время возникает парез рук и ног, проявляются характерные экстрапирамидные нарушения, формируются судорожные припадки, появляется деменция, как при болезни альцгеймера. В итоге пациент впадает в кому, потом умирает.

Врачи делят болезнь Крейтцфельдта на несколько подвидов:

  • Окципитальная, при которой разрушаются задние отделы мозга, человек начинает слепнуть.
  • При атаксической поражается мозжечок и ствол.
  • Экстрапирамидная способствует поражению базальных ганглий. Прежде всего, рассматривается явление паркинсонизма.
  • Фронтальная. При этом поражаются лобные доли, возникают проблемы с психикой.
  • Амиотрофическая проявляется в редких случаях. Разрушаются нейроны в области передних рогов.
  • Панэнцефалопатическая. При этом разрушается серое и белое вещество, симптомы могут быть разные в зависимости от особенностей организма.

Способы диагностики

Диагностика базируется на информации, полученной после обследований у невролога и сбора клинической картины. Учитываются примеры употребления мяса из эпидемических очагов среди животных.

Придется исключить другие болезни, которые могли бы спровоцировать похожую симптоматику. При проведении ЭЭГ рассматриваются плоские волновые колебания трехфазовые. На них могут сверху накладываться заостренные замедленные сигналы с примерной частотой 2 Гц.

МСКТ и МРТ обследование определяет признаки дистрофии мозговых тканей.

Крови и ликвор в большинстве примеров не изменяются. Достоверным поставленный диагноз будет расцениваться после выполнения биопсии мозга с применением молекулярных методик обследования при жизни пациента. Если провести такое исследование нельзя, больной не дает своего согласия, диагноз расценивается, как вероятный без подтверждения.

Дифференциальная диагностика

Дополнительные обследования проявляются в подтверждении диагностики рассматриваемых болезней и исключении других причин слабоумия.

Цитоз во время такого расстройства не развивается. Изменения в цереброспинальной жидкости не развиваются. В отдельных ситуациях структура белковых соединений увеличена. В 90% примеров патогенный белок проявляется при СМЖ или спорадической форме болезни.

МРТ и КТ в отдельных примерах дают возможность диагностировать генерализованную атрофию. Зачастую сложность деменции не соответствует установленным показателям. Повторное обследование позволяет быстро определить необструктивную гидроцефалию.

Процедура ЭЭГ показывает билатеральные вспышки на основе генерализованного замедления ритмики. Продолжительность волн соответствует 200-600 мс. Изучаемые данные выявляются в 75-95% примеров. Когда указанные данные не удается определить, придется повторно выполнять ЭЭГ.

Среди отчетливых симптомов болезни отмечается гибель нервных клеток из-за формирования в них вакуолей, гипертрофия элементов при отсутствии воспалительных процессов белого вещества.

При использовании электронного микроскопа должны проявляться скрепиассоциированные фибриллы и несколько прионовых элементов.

 Иммуногистохимические процедуры относятся к самым чувствительным диагностическим процедурам.

Биопсия мозга

Когда получение точного диагноза имеет большое значение для исследования течения болезни, допускается проведение биопсии головного мозга.

Ручная пила используется для предотвращения взаимодействия инфекции с воздухом. Чтобы инструмент не повредил ТМО, работать нужно аккуратно. Нужно придерживаться определенных советов по обеззараживанию. Образец ткани отчетливо маркируется, ставится отметка, свидетельствующая о подозрении на БКЯ.

Чтобы работники лаборатории не подвергались опасности, взятое для анализа вещество помещают в формалин в 15% концентрации.

Лечение

Современная медицина не разработала еще способов устранения этой патологии из организма. В последние годы ученые провели много тестирования лекарств. Однако используемые препараты не показали должного терапевтического результата.

При взаимодействии с такой патологией врачи умеют только купировать сопутствующие симптомы, чтобы пациенту было не так тяжело. Оздоровить мозг, полностью уничтожить прионы затруднительно. При подозрениях на КБЯ пациенту отменяют медикаментозные средства, отрицательно воздействующие на работу организма.

Успешного купирования симптомов удалось добиться с использованием таких препаратов:

  • Брефелдина А.
  • Веществ, блокирующих кальциевые каналы.

Первые способствуют уничтожению аппарата Гольджы, формируют препятствие для создания PrPScв проблемных форменных элементах. Блокаторы кальциевых каналов сдерживают появление NMDA-рецепторов. Это становится причиной продолжительного срока существования инфекции.

Прогноз

На финальной стадии болезни наблюдается глубокая деменция, кома. Возникает дегенерация, разрушение мозгового вещества. Формируется глиоз, часто происходит вакуолязация мозговых структур. Продолжительность болезни редко составляет больше года.

Каждый пример заканчивается летальным исходом. Иногда смерть наступает через 6 месяцев после диагностирования расстройства. Редко больной может прожить 2 года. Жизнь 10% пациентов продолжается в течение нескольких недель.

Это обуславливается индивидуальными свойствами организма пациентов.

Поскольку заболевание не передается через дыхательные пути, для сотрудников медицинских учреждений и родственников носителей вируса не предусмотрена необходимость одевать защитные маски на лицо. Работники, проводящие исследования биологических жидкостей или материалов, взятых при биопсии головного мозга, обязаны следовать правилам безопасности и выполнять процедуры в перчатках.

Нельзя допускать прямого взаимодействия слизистых оболочек с исследуемыми биоматериалами. При возникновении подобных контактов, нужна дезинфекция слизистой 4% раствором гидроксида. Обрабатывать нужно продолжительно, около 5-10 минут после взаимодействия. Затем слизистая промывается под проточной водой.

Обеззараживание инструментов выполняется посредством автоклавирования на протяжении часа. Температура должна составлять 132 градуса. Можно подержать предметы час в гидрохлориде натрия концентрацией 10% или 4% гидроксид этого элемента. Обрабатывать инструменты формалином нельзя, желаемого эффекта от такого вещества добиться не удастся.

Болезнь Крейнцфельдта опасная, возникает в старости, после проявления симптоматики гарантирован летальный исход в ближайшее время. Прогрессирует расстройство в течение нескольких недель, может развиваться до 2-х лет, в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента.

Источник: https://nevrology.net/sindromy-i-zabolevaniya/patologii-golovnogo-mozga/krejttsfeldta-yakoba.html

Самая опасная инфекция в мире Как в России борются с редчайшей болезнью Крейтцфельдта-Якоба. Репортаж Даниила Туровского — Meduza

Симптомы и причины развития болезни Крейтцфельдта — Якоба

В России, возможно, впервые публично зафиксирован случай болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — смертельного и очень редкого заболевания, полностью разрушающего головной мозг.

БКЯ возглавляет списки самых опасных заболеваний в мире — наряду с чумой, сибирской язвой, вирусами Эболы и Марбурга.

При этом больная — 66-летняя москвичка — не может получить медицинскую помощь; врачи столичных больниц отказываются ее наблюдать, поскольку у них нет «необходимого оборудования». Специальный корреспондент «Медузы» Даниил Туровский встретился с дочерью больной и выслушал ее историю.

В начале марта 2015 года у 66-летней москвички Татьяны Костриковой появились галлюцинации. Ей то казалось, что ее квартира значительно уменьшилась в размерах, то мерещились чужие люди; близким она говорила: «Тут кто-то есть посторонний».

Ей чудилось, что вместо одной домашней кошки у нее теперь две.

Она спрашивала у дочери Ирины: «Где кошка?» Та показывала ей кошку, на что Татьяна отвечала: «А где вторая?» Дочерей тоже стало две; Татьяна периодически искала их: «Где Ира? А где другая Ира?»

Незадолго до 8 марта Татьяне стало плохо на работе. «Разом все жизненные силы ушли», — рассказывала она родственникам. Несколько десятилетий Татьяна Кострикова работала в оборонной промышленности — инженером в Московском институте теплотехники. В медсанчасти на работе терапевт прописала ей витамины.

Праздники совпали с днем рождения внучки, домой к Татьяне пришли гости, но она почти все время провела в кровати. Ей не становилось лучше, Ирина решила снова показать мать врачам в медсанчасти на работе.

Невролог, когда мать не слышала, тихонько сказала ей: «Я думаю, у вашей мамы Альцгеймер (болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции — прим.

„Медузы“), что же вы не уследили?»

«Я не сказала маме про Альцгеймер, потому что поняла, что это ерунда. У нее всю жизнь была интеллектуальная работа, и она ничего не забывала», — рассказывает мне ее дочь Ирина.

В середине марта Ирина отвезла мать в Научный центр неврологии РАМН, ведущую российскую клинику, занимающуюся болезнями головного мозга. Их направили в 6-е неврологическое отделение по нейроинфекционным заболеваниям.

Врачи, изучив снимки магнитно-резонансной томографии (МРТ) головы, сообщили, что у Татьяны точно не постинсультное состояние (как предполагали в районной поликлинике), составили список анализов. И впервые намекнули, что у нее может быть болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ).

«Они сказали, что это очень-очень маловероятно, и нужно исключить другие варианты», — рассказывает Ирина.

Через три недели Татьяна Кострикова перестала ходить, говорить, есть и узнавать родных.

Татьяна Кострикова с дочкой, сыном и внуком

личный архив

* * *

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (по именам исследователей) постоянно возглавляет списки «самых смертельных и опасных заболеваний на Земле» — наряду с чумой и сибирской язвой, вирусами Эболы и Марбурга.

Не зафиксировано случаев, когда БКЯ передавалась бы воздушно-капельным путем — из-за этого массовые эпидемии болезни, как в случае с тем же вирусом Эболы, вряд ли возможны. Ученые говорят о пяти формах распространения заболевания.

1) Спорадическая. Спонтанная трансформация здорового белка головного мозга в инфекционный — его называют прионом. «Спонтанное» превращение здорового белка в прион объяснял автор книги «Многоликий вирус.

Тайны скрытых инфекций» вирусолог Виктор Зуев: «У него [белка] не меняется первичная структура, аминокислотный состав остается тот же. Даже вторичная структура одна и та же.

Меняется только третичная структура: если белок вдруг свернется не так, а вот этак — он становится смертельно опасным». Болезнь может развиваться в мозге десятилетиями.

2) Ятрогенная. Прион заносится непреднамеренно во время медицинских вмешательств — через кровь, ткани глаза, нейрохирургические, патологоанатомические инструменты.

3) Наследственная, когда по семейной линии передается повреждение белка.

4) нвБКЯ («новый вариант»), когда прион заносится в организм от мяса животных, зараженных «коровьим бешенством».

5) Куру. Форма связана с каннибализмом в племенах Новой Гвинеи, когда соплеменники поедали зараженный болезнью мозг.

Об этом говорится в статье «Болезнь Крейтцфельдта-Якоба: новый взгляд на старую проблему», опубликованной в научном журнале «Журнал неврологии и психиатрии» в марте 2013 года.

Прион

«Подобно компьютерному вирусу, прион внедряется в головной мозг, и день за днем, год за годом производит там чудовищные разрушения», — рассказывал журналу «Здоровье» Игорь Завалишин, один из главных российских специалистов по инфекционным заболеваниями головного мозга, руководитель 6-го неврологического отделения Центра неврологии РАМН (того самого, куда обратились Ирина с матерью). Он объяснял: на месте нейронов образуются «вакуоли, а попросту — дырки, мозг становится похож на пористую губку», скоро проступают клинические признаки болезни: человека гнетет неясная тревога, резко снижается память, появляются слуховые и зрительные галлюцинации, слабеют ноги и руки. В последней стадии «месяц-другой — и личности нет: человек ничего не понимает, никого не узнает, не может двигаться, впадает в полную прострацию и через восемь-девять месяцев погибает». Игорь Завалишин уточняет: БКЯ — смертельное заболевание, без альтернативных исходов.

«Болезнь не поддавалась никакому лечению, у заболевшего никогда не наступали ремиссия или выздоровление, — говорил он. — Теперь, когда мы знаем, что виновник болезни — инфекционный прионный белок, становится понятным, почему против нее бессильны любые известные лекарственные средства.

Инфекционный прион иммунологически неотличим от нормального».

По его информации, БКЯ — очень редкое заболевание: в России, говорил он, ежегодно болеют 150 человек, но «учет таких пациентов ведется из рук вон плохо: случаи заболевания не выявляются и не регистрируются, [болезнь] невозможно диагностировать в инкубационном периоде, стопроцентную диагностику можно провести посмертно».

Московский Роспотребнадзор заявлял, что статистика по БКЯ ведется, но не называл конкретные цифры. В открытых источниках не описывался ни один случай БКЯ в России.

В 2011 году был выпущен приказ Роспотребнадзора, в котором указывался перечень болезней, о которых больницы должны сообщать в Роспотребнадзор в течение двух часов — после «установления факта чрезвычайной ситуации».

Среди них, чума, холера, оспа, Эбола, крымская геморрагическая лихорадка, бешенство и БКЯ.

«Это несправедливо, что людей отправляют из больниц умирать домой, вроде как от инсульта, слабоумия или Альцгеймера, сотни людей в России не знают, чем болеют, на самом деле», — говорит Ирина.

В мире статистика ведется более тщательно. Так, например, в Великобритании с 1990 года зафиксированы 2047 случаев, в Канаде с 1997 года — 1547, в США — около 300 смертей ежегодно.

Болезнь Крейтцфельдта — Якоба

Симптомы и причины развития болезни Крейтцфельдта — Якоба

Болезнь Кре́йтцфельдта — Я́коба, (или Болезнь Кройцфе́льдта — Я́коба, названа по именам немецких врачей Кройцфельдта Hans Gerhard Creutzfeldt и Якоба Alfons Maria Jakob; синонимы: псевдосклероз спастический, синдром кортико-стриоспинальной дегенерации, трансмиссивная спонгиоформная энцефалопатия, коровье бешенство) — прогрессирующее дистрофическое заболевание коры большого мозга, базальных ганглиев и спинного мозга. Считается основным проявлением губчатой энцефалопатии (прионная болезнь). Смерть наступает в 85% случаев, при лёгкой форме, а при тяжёлой излечение невозможно.

История

Заболевание впервые описано в 1920 году Гансом Герхардом Кройцфельдтом.

В 1921 году Альфонс Якоб отметил сочетание при этой патологии психических нарушений с симптомами поражения передних рогов спинного мозга, экстрапирамидной и пирамидной системы, и определил заболевание как спастический псевдосклероз или энцефалопатию с рассеянными очагами поражения ткани мозга. Шпильмейер предложил называть болезнь по имени авторов, впервые описавших её[1].

Эпидемиология

Тёмно-зелёным отмечены страны, где были случаи заболевания людей, светло-зелёным — случаи коровьего бешенства.

Болезнь Крейцфельдта — Якоба составляет около 85 % всех прионовых энцефалопатий человека, поражает людей всех национальностей и рас, мужчин и женщин, взрослых и детей.

Отмечается некоторое преобладание частоты случаев болезни куру у женщин-аборигенов острова Новой Гвинеи, что связывают с особенностями национальных традиций (ритуального каннибализма), когда женщины поедают мозг умерших и получают высокую дозу PrPSс.

Начало заболевания наступает, как правило, в среднем или позднем возрасте, в типичных случаях на пятом десятке жизни, но может возникнуть в любом возрасте. Так, возраст дебюта классической формы варьируется от 17 до 87 лет (средний возраст — 64 года), в то время как средний возраст новой формы значительно меньше и составляет 29 лет.

Этиология, патогенез и пути заражения

Попадая в организм, прион оседает на поверхности клетки, взаимодействуя с нормальными белками и изменяя их структуру на патологическую.

Накапливающиеся на поверхности клетки патологические белки блокируют процессы, происходящие на мембране, что приводит к гибели клетки.

Накапливающиеся на поверхности клетки белки запускают апоптоз (запрограммированный процесс смерти клетки).

Клетка, стараясь избавиться от белков на поверхности, начинает производить активные кислородные соединения, однако белок на поверхности не даёт им выйти за пределы клетки. Активные вещества разрушают саму клетку.

Вокруг поражённых клеток начинаются воспалительные процессы с участием высокоактивных ферментов, поражающих соседние здоровые клетки.

Спонтанная — классическая (sCJD)

Согласно современным представлениям (прионной теории), прионы при этой форме заболевания возникают в мозге спонтанно, без какой-либо видимой внешней причины. Болезнь обычно поражает людей в возрасте старше 50 лет и проявляется с вероятностью 1—2 случая на миллион жителей.

Вначале проявляется в форме кратких потерь памяти, изменениями настроения, потерей интереса к происходящему вокруг. Больной постепенно перестаёт осиливать и текущие действия, связанные с каждодневной жизнью.

В конечной фазе наступает расстройство зрения, галлюцинации и расстройство речи (особенная медленная речь).

Основные характеристики:

  • около 40 % больных со спорадической формой имеют подострое течение с прогрессирующими когнитивными нарушениями, в 40 % случаев встречаются мозжечковые нарушения, в 20 % — их комбинация.
  • клиническая картина включает расстройства поведения, нарушения высших корковых функций, корковые нарушения зрения (вплоть до корковой слепоты), мозжечковую дисфункцию, сочетание пирамидной и экстрапирамидной симптоматики.
  • эпилептические припадки — практически у всех больных развиваются фокальные, в том числе миоклонус[en] века, миоклонус губы и/или вторично-генерализованные миоклонические припадки, которые могут провоцироваться фоно- и фотостимуляцией, тактильным раздражением (прикосновением). У большинства больных во время ЭЭГ-исследования выявляются характерные периодические или псевдопериодические пароксизмы острых волн и/или спайков на общем замедленном низкоамплитудном фоне биоэлектрической активности головного мозга.

В терминальной стадии — глобальные выраженные когнитивные нарушения, летальный исход через 8 месяцев от дебюта заболевания.

Наследственная (fCJD)

Карта хромосомы с указанием места мутации.

Болезнь возникает в семьях, где наследуется повреждение гена для прионового белка. Дефектный прионовый белок является намного более подверженным спонтанному превращению в прион. Признаки и ход болезни подобны классической форме.

Ятрогенная (1CJD)

Болезнь обусловлена непреднамеренным внесением прионов в тело пациента при медицинском вмешательстве. Источником прионов ранее были некоторые лекарства, инструменты или мозговые оболочки, которые забирались у мертвых людей и использовались для закрытия раны при операциях на мозге. Сегодня этот источник заражения полностью устранён. Признаки и ход болезни подобны классической форме.

Новый вариант (nvCJD)

Болезнь появилась впервые в 1995 году в Великобритании и с того момента от неё умерло не более 10 человек. Вероятнее всего, что они заразились мясными продуктами, содержащими бычьи прионы из мозга «бешеных коров».

В отличие от «классической» формы, болезнь поражает и молодых людей в возрасте около 20 лет. В первую очередь она проявляется в изменении личности. Люди теряют интерес к своему хобби, сторонятся своих самых близких людей, поддаются депрессиям. Далее следует похудение, нарушение координации движений.

Пациент не способен сам о себе позаботиться, не соблюдает основные правила гигиены, не может без чужой помощи поесть. Повреждение мозга все больше и больше нарушает основные жизненные функции, и, наконец, пациент умирает.

В отличие от классической формы, при новом варианте болезни Крейцфельдта — Якоба отдалено наступление слабоумия, и пациент очень долго осознаёт своё ухудшающееся состояние.

Основные характеристики:

  • психические расстройства и сенсорные нарушения;
  • характерны глобальные когнитивные нарушения и атаксия;
  • описано несколько случаев заболевания, дебютировавшего с корковой слепотой (вариант Heidenhain);
  • эписиндром представлен также миоклоническими припадками;
  • мозжечковая симптоматика выявляется в 100 %.

Клиника

Клиническими критериями деменции приболезни Крейцфельдта — Якоба (БКЯ) являются:

  • быстро прогрессирующая — в течение 2 лет — («опустошающая») деменция с дезинтеграцией всех высших корковых функций; пирамидные нарушения (спастические парезы);
  • экстрапирамидные нарушения (хореоатетоз);
  • миоклонус[en] ;
  • атаксия, акинетический мутизм;
  • дизартрия;
  • эпилептические припадки;
  • зрительные нарушения (диплопия)

Стадии заболевания:

  1. Продромальный период — симптомы неспецифичны и возникают примерно у 30 % больных. Они появляются за недели и месяцы до возникновения первых признаков деменции и включают астению, нарушения сна и аппетита, внимания, памяти и мышления, снижение массы тела, потерю либидо, изменение поведения.
  2. Инициальный период — для первых признаков заболевания обычно характерны зрительные нарушения, головные боли, головокружение, неустойчивость и парестезии. У основной части больных постепенно развивается, реже — острый или подострый дебют. В некоторых случаях, как при так называемых амиотрофических формах, неврологические знаки могут предшествовать началу деменции.
  3. Развёрнутый период — обычно отмечается прогрессирующий спастический паралич конечностей с сопутствующими экстрапирамидными знаками, тремором, ригидностью и характерными движениями. В других случаях может отмечаться атаксия, падение зрения или мышечная фибрилляция и атрофия верхнего двигательного нейрона.

Для спорадической БКЯ характерны:

  1. Терминальный период — тяжелая деменция вплоть до маразма. Все прионозы — быстро прогрессирующие заболевания. Течение может быть подострым, но обычно приводит к смерти не более чем через 1—2 года от момента четко очерченной клинической манифестации. Средняя длительность спорадической — около 8 месяцев. Длительность новой формы больше и достигает в среднем 16 месяцев. Средняя длительность наследственной формы — 26 месяцев, после чего наступает смерть.

Диагностика

БКЯ должна предполагаться во всех случаях деменций, которые прогрессируют быстро в течение месяцев или 1—2 лет и сопровождаются множественными неврологическими симптомами.

Определенная БКЯ:

  • Характерная неврологическая и морфологическая, в том числе патолого-анатомическая и нейрорадиологическая симптоматика.
  • Протеазорезистентный PrР (по данным Western-блоттинга).
  • Выявление скрепи-ассоциированных фибрилл.

Вероятная БКЯ:

  • Прогрессирующая деменция.
  • Характерный ЭЭГ-паттерн (для спорадической БКЯ).
  • По крайней мере, 2 признака из нижеперечисленных:
    • миоклонус;
    • ухудшение зрения;
    • мозжечковая симптоматика;
    • пирамидные или экстрапирамидные симптомы;
    • акинетический мутизм.

Возможная БКЯ:

  • Прогрессирующая деменция.
  • Нетипичные изменения на ЭЭГ (или ЭЭГ провести невозможно).
  • По крайней мере, 2 признака из нижеперечисленных:
    • миоклонус;
    • ухудшение зрения;
    • мозжечковая симптоматика;
    • пирамидные или экстрапирамидные симптомы;
    • акинетический мутизм.
    • Продолжительность заболевания — менее 2 лет.

Из параклинических методов диагностики БКЯ наиболее информативными являются:

  • характерные данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (особенно на поздних стадиях развития заболевания) в виде билатеральных гиперинтенсивных сигналов на Т2-взвешенных изображениях (симптом «медовых сот»), преимущественно в области хвостатых ядер (в области головки), подушки главным образом таламуса; показано, что симптом «медовых сот» наиболее характерен для нвБКЯ; могут выявляться признаки атрофии коры больших полушарий и мозжечка;
  • позитронно-эмиссионная томография (Позитронно-эмиссионная томография) менее информативна, выявляются множественные зоны гипометаболизма глюкозы на уровне подкорковых ядер и коры больших полушарий и полушарий мозжечка;
  • для спорадической БКЯ характерно выявление на ЭЭГ трёхфазной активности, ранняя пароксизмальная активность обычно диагностируется через 12 нед. и более от дебюта спорадической БКЯ (у 80—88 % больных); фокальная, билатеральная и генерализованная миоклоническая пароксизмальная активность диагностируется в 15, 53 и 100 % случаев при продромальной, начальной и терминальной стадиях БКЯ соответственно; могут регистрироваться различные виды периодической пароксизмальной активности: двухфазные или трёхфазные периодические комплексы, возникающие каждые 1—2 с; периодические комплексы с мультифазной конфигурацией; периодические полиспайковые разряды. ЭЭГ-паттерн «вспышка-подавление» характерен для терминальной стадии заболевания с явлениями декортикации;
  • для новой формы выше описанные изменения ЭЭГ не характерны, ЭЭГ-паттерн может значимо не меняться по сравнению с возрастной нормой;
  • результаты тестирования когнитивных функций (например, менее 24 баллов по краткой шкале MMSE);
  • анализ ликвора (люмбальная пункция должна проводиться во всех случаях заболевания), учитываются давление ликвора, уровень сахара, цитоз, наличие бактериальных и вирусных культур, криптококкового антигена и др.; может быть небольшое повышение уровня белка (но не более 100 мг/дл); важным диагностическим критерием является уровень маркера в ликворе — чувствительность и специфичность этого теста превышает 90 %;
  • если диагноз неясен, то возможно проведение прижизненной биопсии мозга (при наличии информированного согласия со стороны родственников или опекунов в случае недееспособности пациента);
  • морфологическое и гистологическое исследование тканей головного мозга (коры, подкорковых ядер) при аутопсии (посмертная диагностика).

Случаи ятропатии

Во Франции множество случаев болезни Крейтцфельдта — Якоба было вызвано у детей врачами, зафиксировано не менее 200 случаев[2]. Медики вводили больным препараты гипофиза животных, больных болезнью Крейтцфельдта — Якоба[2]. Так врачи лечили детей, которые отставали в росте от своих сверстников[2]. Судом медики были полностью оправданы[2].

Лечение

Этиотропной терапии нет. Проводится симптоматическое лечение. При выявлении БКЯ необходимо отменить все лекарственные препараты, которые могут негативно влиять на мнестические функции и поведение пациента.

Множество потенциальных терапевтических вмешательств при БКЯ остаются в настоящее время на уровне дискуссии.

Традиционные противовирусные средства: амантадин, интерфероны, пассивная иммунизация, вакцинация человека и животных — оказались неэффективными.

Среди лекарств, положительно влияющих на процесс:

  • Брефельдин А, разрушая аппарат Гольджи, препятствует синтезу PrPSc в инфицированной культуре клеток.
  • Блокаторы кальциевых каналов, в частности NMDA-рецепторов, способствуют более длительному выживанию инфицированных нейрональных культур.
  • Тилорон — синтетическое вещество, использующееся в качестве иммуномодулятора — при длительном применении вызывает накопление гликозаминогликанов в клетках (мукополисахаридоз) и может замедлять накопление прионных белков. Но вместе с тем данное вещество может нарушать обмен фосфолипидов и тем самым ухудшать стабильность клеточных мембран.

См. также

  • Хроническая травматическая энцефалопатия[en]

Примечания

  1. Крейтцфельдта — Якоба болезнь // Большая медицинская энциклопедия, Т. 11. — 3-е изд. — М.: «Советская энциклопедия», 1979. — С. 519.
  2. ↑ 1 2 3 4 Жмуров В. А. Ятропатия // Большая энциклопедия по психиатрии. — 2-е изд.

Похожие темы

Источник: http://academzdrav.kz/encyclopedia/bolezn-krejttsfeldta-yakoba/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.