Проявления и терапия болезни Александера

Болезнь Александера

Проявления и терапия болезни Александера

Болезнь Александера (Ахd) – крайне редкая форма лейкодистрофии, является нейродегенеративным заболеванием нервной системы, при котором разрушается миелин (белое вещество). Миелин – вещество, образующее миелиновую оболочку нервных волокон и способствует быстрой передаче нервных импульсов. При этом заболевании происходят комбинированные нарушения работы нейронов, глии и иммунных клеток.

Этим прогрессирующим заболеванием ЦНС страдают преимущественно дети и обычно приводит к летальному исходу в течение десяти лет после появления первых признаков болезни.

Существует 3 формы болезни Александера, в зависимости от начала заболевания: инфантильная, ювениальная, взрослая. Также, признают ещё неонатальную форму. Как правило, эти формы имеют генетическую основу.

Впервые заболевание было описано патологоанатомом Александером в 1949 году. Болезнь характеризуется неуклонно прогрессирующим течением.

Распространённость болезни Александера достоверно не изучена ввиду малой встречаемости этой патологии.

Описано около 500 случаев заболевания в США; проведенное в Японии исследование выявило наличие 1 случая заболевания на 2 700 000 человек.

Теоретически подсчитана вероятность возникновения болезни Александера в человеческой популяции – 1:3 000 000. Точно известно, что возникновение заболевания не зависит от расы, пола, места проживания на Земном шаре.

Наследование

Как правило, большинство случаев болезни Александера генетически не наследуется. Это означает, что хотя генетический дефект присутствует у ребёнка, родители не являются носителем этого гена.

Этот тип генетической основы болезни происходит спонтанно, в результате новой мутации (генные изменения). Как правило, это гетерозиготные мутации происходят на отцовской хромосоме во время сперматогенеза, при этом возраст отца не имеет значения.

Практически это означает, что если в семье имеется один ребёнок с болезнью Александера, другие дети вряд ли будут иметь это заболевание.

Что провоцирует / Причины болезни Александера

В 95% случаев болезнь Александера развивается в результате мутации в гене, расположенном на 17-й хромосоме.

Обычно мутация возникает спонтанно, то есть родители являются совершенно здоровыми, их генотип не имеет подобных изменений.

Скорее всего, изменение гена происходит в отцовской хромосоме во время сперматогенеза, и если такой «аномальный» сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку, то тогда и развивается болезнь у ребёнка.

Ген отвечает за продукцию глиального фибриллярного кислого белка GFAP. В случае мутации измененный белок GFAP накапливается во вспомогательных клетках нейронов (нейроглии), что препятствует обеспечению нейронов питательными веществами.

Кроме того, при болезни Александера в самом измененном белке GFAP образуются узелковые образования, которые называют волокнами Розенталя. Последние мешают нормальному проведению нервных импульсов по миелиновым волокнам.

У 5% людей, у которых диагностирована болезнь Александера, подобный или иной генетический дефект не обнаруживается, то есть причина развития остается неизвестной.

Патогенез (что происходит) при болезни Александера

GFAP белок участвует в структурном развитии клеток, но вызванные в нём мутации вызывают большое количество накопленных структурно изменённых GFAP в глиальных клетках. Глиальные клетки необходимы для поддержки нейронов, то есть, они дают им питательные вещества.

Так как GFAP представляет собой нитевидный белок астроцитов, при болезни Александера он в себе накапливает волокна Розенталя, но до сих пор неясно, каким образом они там появляются.

Как следствие, глиальные клетки не способны поддерживать нервные клетки в головном мозге и в миелине.

Симптомы болезни

Заболевание впервые проявляет себя у людей в разном возрасте. В зависимости от этого принято выделять несколько клинических форм:

  • инфантильная (младенческая);
  • ювенильная (юношеская);
  • взрослая.

Предполагается наличие так называемой неонатальной формы заболевания, когда ребенок рождается уже с проявлениями болезни.

У таких детей обычно с первых дней жизни отмечается повышенное внутричерепное давление, аномально большой череп. Характерен судорожный синдром, выраженная задержка нервно-психического развития.

К сожалению, продолжительность жизни таких деток не составляет и года. Некоторые ученые относят эту форму к инфантильной, но с очень ранним началом.

Инфантильная форма развивается в раннем детском возрасте, в среднем – по достижении 6 месяцев. У таких детей плохой аппетит, они часто срыгивают вплоть до рвоты.

Отмечается патологически быстрое увеличение размеров головы, нарастание внутричерепного давления. Естественно, что это сказывается на темпах физического и нервно-психического развития.

Дети плохо прибавляют в весе, поздно начинают держать голову (после 3-х месяцев), садиться и ползать.

По мере роста и развития ребенка развивается мышечная слабость в конечностях (парезы) наряду с повышенным мышечным тонусом (спастичность), что проявляется ограничением объема и силы произвольных движений.

На фоне парезов в конечностях появляются непроизвольные движения: выкручивающие, червеобразные движения в пальцах рук, повороты головой с фиксацией позы и тому подобное. Эти явления называются гиперкинезами, в частности, хореоатетозом. Возможны судорожные эпилептические припадки.

Страдает интеллект: дети не узнают близких, их не радуют игрушки, они не овладевают навыками (например, не могут нанизать кольца на пирамидку в соответствующем возрасте). Также нарушается координация движений, наблюдаются подергивания глазных яблок (нистагм).

Самостоятельная ходьба практически невозможна. Заболевание неуклонно прогрессирует и заканчивается смертью в течение 2-3 лет.

Ювенильная форма проявляет себя несколько позже, в возрасте от 4 до 14 лет, в среднем – около 9 лет. Хотя отдельные признаки заболевания могут появиться и раньше – в 2-3 года, но обычно их не связывают с болезнью Александера.

Такие детки несколько отстают в нервно-психическом развитии, страдают от судорог. У них голова имеет больший размер по сравнению со сверстниками (но не настолько больший по сравнению с инфантильной формой).

Несколько позже присоединяются нарушения речи (смазанность, нечеткость), поперхивание при приеме пищи, а затем и при глотании воды. Голос приобретает гнусавый оттенок. Движения языком затрудняются.

Все эти изменения формируют бульбарные и псевдобульбарные расстройства, а возникают в результате поражения ствола мозга. По утрам больных беспокоят неукротимые рвоты. Так же, как и при инфантильной форме, появляется мышечная слабость в конечностях, которая постепенно нарастает.

Мышечный тонус увеличивается, мышцы становятся плотными и твердыми на ощупь, появляются патологические стопные признаки (симптом Бабинского и другие). Постепенно эти изменения охватывают все четыре конечности, что становится причиной расстройств передвижения и самообслуживания. Возможны нарушение равновесия, расстройства поведения.

Обычно интеллектуальные расстройства выражены незначительно или вообще отсутствуют, хотя описаны случаи и резкого снижения мыслительных способностей. У больных с ювенильной формой периодически регистрируют рефлекторную остановку дыхания: апноэ.

В конце концов, прогрессирующее поражение нервной системы заканчивается смертельным исходом, в среднем, через 10 лет от появления начальных клинических признаков заболевания.

Взрослая форма развивается в сроки от 20 до 70 лет. Клинические симптомы довольно разнообразны, поскольку могут быть отражением патологии любого участка головного мозга.

Чаще всего это парезы и параличи с повышенным мышечным тонусом, нарушения координации движений и равновесия, непроизвольные неконтролируемые движения, нарушения речи и глотания. Снижение интеллекта незначительное.

Часто выявляется нистагм и нарушение содружественных (одновременных и однонаправленных) движений глазными яблоками. Болезнь прогрессирует и неизбежно заканчивается летальным исходом (обычно от присоединения интекуррентных инфекций).

Диагностика

На сегодняшний день на основании клинических симптомов можно предположить болезнь Александера, увеличением размера головы, а также по конкретным критериям МРТ, КТ исследований и отрицательных тестов на другие Leukodystrophies заболевания.

Окончательным подтверждением диагноза служит генетическая идентификация глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) мутаций в ДНК пациента, который может быть получен из образца крови. Но стоит помнить, что примерно в 5% всех известных случаях в GFAP белке мутаций не обнаружено, но отрицательный результат не исключает наличия заболевания.

В этих случаях без мутации в GFAP может служить биопсия, или только при вскрытии наличие распространённости волокон Розенталя.

Волокна Розенталя при болезни Александера обычно накапливаются в коре головного мозга, в нижних отделах головного мозга (стволе мозга) и в спинном мозге. В первую очередь появляются в оболочках окружающих головной и спинной мозг (мягкая мозговая оболочка), в желудочках головного мозга и вокруг кровеносных сосудов.

Лечение

В настоящее время не существует лечения для этого вида лейкодистрофии, и нет никаких способов, чтобы приостановить развитие болезни. Лечение может быть симптоматическое и поддерживающее, также, оно должно быть направлено на облегчение симптомов и обеспечения хорошего ухода, на сколько, это возможно.

Лишь в трех докладах описываются попытки альтернативных форм терапии. Одному пациенту, ещё до открытия GFAP мутации была произведена трансплонтация костного мозга гемопоэтическими стволовыми клетками, из-за ошибки определения вида Лейкодистрофии, ребёнок умер через 4,5 месяца в возрасте 1 года.

Второй пациент, 9-летняя девочка с мутацией D360V, которой вводили внутривенно тиреотропный гормон, после введения были улучшения, такие как уменьшение рвоты и стволовой атаксии, эти улучшения сохранялись через несколько месяцев после перехода на пероральный приём. Другие проявления болезни оставались неизменными, например ЭЭГ и МРТ.

Совсем недавно, 39-летней женщине с мутацией R70Q вводили в течение 20 месяцев курс внутривенного цефтриаксона, по окончании этого курса замедлилось течение болезни. Улучшилась походка, не так стала выражена дизартрия и нёбный миоклонус, амплитуда вызванного нистагма сократилась. Её способность читать улучшилась, но МРТ осталось без изменений.

В целом, эффективность двух последних процедур трудно оценивать из обзора одного пациента, особенно в отсутствии стандартизированных клинических мер и чётких тестов производительности для достижения успеха.

Поэтому когда диагноз установлен необходимо позаботится о квалифицированной медицинской помощи, которая включает в себя: постоянного лечащего врача-педиатра, невролога, психолога, логопеда, ортопеда, диетолога. Лечение призвано обеспечить хорошую, поддерживающую терапию, чтобы обеспечить лучшее качество жизни больного.

Гидроцефалия (жидкость в мозге) при данном заболевании частично убирается хирургическим путём, при котором вставляется шунт и через него часть жидкости может стекать из головного мозга в желудок, в результате чего снижается давление на мозг.

При возникших трудностях с кормлением могут помочь пищевые добавки, которые можно вводить через назогастральный зонд или через питательную трубку, вставленную хирургическим путём в брюшную стенку (чрескожная эндоскопическая гастростомия).

Эпилепсия может контролироваться с помощью противоэпилептических препаратов. Возникшие проблемы с позвоночником (сколиоз, лордоз), можно решить с помощью ортопедических средств или оперативно.

Обучение должно быть сфокусировано на интеллектуальных возможностях ребёнка. Психологическая поддержка должна быть адаптирована к возрасту и зрелости ребёнка. На протяжении всей жизни, больному следует уделять пристальное внимание физической активности, здесь может применяться лечебная гимнастика (ЛФК), а в поддержку очень хорошо помогает кинезиотерапия.

Многим со временем, из-за тяжёлого состояния, которое представляет угрозу для жизни, может понадобиться паллиативная помощь. Паллиативная помощь направлена на обеспечение умирающего человека максимально комфортным, которое поможет должным образом обеспечить обезболивание.

Источник: http://xn--d1abkacge1actkm2a9m.xn--p1ai/medspravochnik/bolezn-aleksandera/

Синдром SANDO — новая форма аутосомно-рецессивных атаксийтезисы доклада

  • Авторы:Клюшников С.А.,Крылова Т.Д.,Цыганкова П.Г.,Селивёрстов Ю.А.,Коновалова Е.В.,Захарова Е.Ю.
  • Сборник: Болезнь Паркинсона и расстройства движений
  • Тезисы
  • Год издания:2014
  • Место издания:Москва
  • Первая страница:330
  • Последняя страница:331
  • Добавил в систему: Клюшников Сергей Анатольевич

Работа с тезисами доклада

Показать публикацию в формате:ошибка

BibTeX |

EndNote |

RIS |

Word |

ISI |

ADS

BibTeX

EndNote

RIS

Word

ISI

ADS

Библиографическая ссылка на публикацию в стиле    ГОСТ | plain | abbrv | acm | alpha | amsalpha | amsplain | apa | ieeetr | siam   ошибка

[1] Синдром sando — новая форма аутосомно-рецессивных атаксий / С. А. Клюшников, Т. Д. Крылова, П. Г. Цыганкова и др. // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. — Москва, 2014. — С. 330–331.

Причины

В большинстве случаев (95 % из 100%) болезнь Александера возникает в результате мутации одного из генов 17-ой хромосомы отца ребёнка.

Предполагается, что отец не является носителем мутационного гена. Изменённый ген не передается по наследству.

Исследования показали, что мутации в 17-ой «отцовской» хромосоме происходят в процессе сперматогенеза. Изменения гена ребёнка возникают в момент формирования его генетического фонда при зачатии.

Данный ген отвечает за производство одного из белков, участвующих в процессе развития нейронов. Мутационный ген начинает производить этот белок с уже «поломанной» структурой. В результате нарушается процесс снабжения питательными веществами нервных клеток.

Помимо этого, в изменённом белке пациентов идёт быстрый рост узелков, так называемых волокон Розенталя. Узелковые образования препятствуют беспрепятственному прохождению нервных импульсов. Это явление приводит к нарушению всей работы центральной нервной системы человека.

В пяти процентах случаев у людей с диагнозом этой болезни генные мутации не выявляются, и причина возникновения заболевания остаётся невыясненной.

Симптоматика

Проявления симптомов зависят от форм её патологии. Различают несколько клинических форм:

  • неонатальную;
  • инфантильную;
  • юношескую;
  • взрослую.

Франк,который борется с болезнью Александера

Неонатальная форма недуга диагностируется в первые дни жизни ребёнка или ещё раньше, в период внутриутробного его развития. У больных детей выявляются следующие признаки:

  • увеличенный размер головы, гидроцефалия;
  • высокое внутричерепное давление;
  • отставание в физическом, нервно-психическом и умственном развитии;
  • судороги мышц.

Летальный исход обычно наступает в течение года.

Симптомы инфантильной формы

Инфантильная форма болезни Александера проявляется в раннем детском возрасте, в основном в течение первого года жизни. У больных детей продолжается увеличение объёма черепной коробки, растёт давление. Затормаживаются все виды развития больного ребёнка: физическое и психомоторное.

Интересное по теме: Нарколепсия — навязчивый сон везде и всегда

Дети сильно отстают в весе от нормальных показателей у сверстников. Плохой аппетит обычно сопровождает частое срыгивание или рвота.

Наблюдается отставание в физическом развитии: с трудом осваиваются двигательные навыки – ползание и ходьба, выраженная слабость одних мышц сопровождается гипертонусом других, появляются непроизвольные движения конечностей. Мышцы становятся «жёсткими» и движение их ограниченно.

Страдает и умственное развитие: дети пассивны, не проявляют интереса к окружающим предметам, с трудом овладевают новыми навыками, могут не узнавать родных и близких. В отдельных случаях наблюдаются эпилептические припадки и нистагм глазных яблок.

Этой формой болезни охвачено около 50% заболевших. Она, как правило, длится в течение нескольких лет и заканчивается смертельным исходом.

Проявления ювенальной формы

Симптомы болезни в подростковом возрасте (ювенальная форма) появляются обычно в период от 4 до 14-ти лет. Первичные признаки могут проявить себя значительно раньше, в возрасте до 3-х лет, но обычно педиатры не относят их к симптомам болезни Александера. Из всех зафиксированных случаев 20% больных имело ювенальную форму заболевания.

Нарушение интеллекта больных детей может быть резко выражено, но может и отсутствовать совсем. В нервно-психическом развитии отставание заметно.

Размер головы также визуально большой по сравнению с нормой. Речь нечеткая, «смазанная», непонятная, с оттенком гнусавости. Движения языка и глотательные рефлексы нарушены. Приём пищи и воды затруднен. Часто беспокоит утренняя рвота и судороги. Возможны нарушения функции дыхания, не исключены приступы рефлекторной остановки дыхания.

Равновесие нарушено, координация движений плохая. Параллельно с увеличением мышечной слабости в руках и ногах усиливается тонус отдельных мышц. Эти явления постепенно нарастают, затрагивают все конечности, и дети теряют способность самостоятельно передвигаться и обслуживать себя.

При ювенальной форме проявления выживание может продлиться до 20-30 лет.

Взрослая форма патологии

Взрослая форма проявляется, начиная с 20-ти лет. Признаки болезни у взрослых пациентов сильно варьируют в зависимости от того, какой участок головного мозга поражён.

Интеллектуальная деградация чаще незначительная. Могут наблюдаться парезы и гипертонус отдельных групп мышц, плохая координация движений, неконтролируемые мышечные подёргивания, нарушение речевой и глотательной функций. Иногда к симптомам добавляются непроизвольные движения глазных яблок.

Интересное по теме: Синдром Веста как форма эпилептического припадка

Заболевание прогрессирует и заканчивается летально от нарастающего поражения нервной системы и от присоединившихся к основной болезни инфекций. Это происходит обычно в течение 10 лет от начала появления первых клинических признаков. 

Формы заболевания

Подобным заболеванием чаще всего страдают дети. Болезнь Александера обычно приводит к летальному исходу в течение 10 лет после того, как появились первые симптомы.

На данный момент различают три формы недуга:

  • взрослую;
  • ювениальную;
  • инфантильную.

Помимо этого специалисты признают неонатальную форму. В данном случае болезнь возникает у ребенка, находящегося в утробе матери в период вынашивания. Каждая из форм имеет исключительно генетическую основу.

Потенциальная группа риска

К основной категории людей, которые страдают от данного заболевания, относятся дети с генетической предрасположенность. Каждый зафиксированный случай окончился летальным исходом.

На данный момент известно не так уж много случаев болезни Розенталя. Именно по этой причине заболевания еще не до конца изучено. Как показывают исследования, недуг может появиться у человека в любом географическом местоположении, любого пола и расы.

Статистика показывает, что встречается заболевание всего раз на 3 миллиона человек.

Причины развития болезни

Ученые доказали, что лейкодистрофия Александера развивается в результате изменений, происходящих в 17 хромосоме и носящие мутационный характер.

На длинном плече именно этой хромосомы расположен ген. При нарушениях в нем разрушается кислый глиальный белок.

Однако существует небольшой процент людей, страдающих данным заболеванием, у которых данный ген в полном порядке. К сожалению другие причины развития болезни Александера до сих пор неизвестны.

Помимо этого исследования показали, что подобные изменения в 17 хромосоме не передаются по наследству. Они возникают спонтанно при формировании генетических данных ребенка.

Это доказывает, что ни один из родителей не является носителем подобного мутационного гена.

Вероятность повторного рождения ребенка с подобными отклонениями равна нулю. Ученые предполагают, что подобные изменения могут происходить в процессе образования сперматозоидов именно на отцовской хромосоме.

При этом подобные мутации совершенно не зависят от возраста.

Особую роль в процессах развития нервных клеток играет кислый белок – GFAP. Однако измененный ген провоцирует накопление в клетках нейроглии, которые участвуют в проведении в виде импульсов нервные сигналы, большего количество белка с нарушенной структурой.

Помимо этого клетками глиальной ткани обеспечиваются все нейроны необходимыми полезными компонентами. Иными словами, поддерживается их жизнедеятельность.

Источник: https://yazdorov.win/nevralgiya/bolezn-aleksandera.html

Болезнь Александера — сложно выявить и невозможно вылечить

Проявления и терапия болезни Александера

Впервые информация о болезни Александера была опубликована в 1949 году патологоанатомом Уильямом Александером. Доктор сделал описание патоморфологии на основании данных, полученных в результате изучения головного мозга умерших пациентов.

Патология считается очень редкой: она встречается у 1 человека из 3 миллионов. Расовая принадлежность, пол и место проживания на ее частоту не влияют.

Симптомы

Симптомы болезни Александера зависят от ее варианта. Выделяют три формы патологии:

  • неонатальную;
  • инфантильную;
  • ювенильную;
  • взрослую.

Неонатальную форму можно диагностировать в период беременности или в первые дни жизни ребенка. Ее признаки:

  • внутричерепная гипертензия;
  • отек мозга;
  • аномально большая голова;
  • судорожный синдром;
  • задержка нервно-психического развития.

Проявления инфантильной формы обнаруживаются в возрасте 6 месяцев. Основные из них:

  • снижение аппетита;
  • частые и обильные срыгивания;
  • патологическое увеличение размеров головы;
  • внутричерепное давление;
  • недобор веса;
  • замедленное освоение моторных навыков (ползанья, ходьбы);
  • гипертонус мышц наряду с парезами;
  • хореоатетоз – непроизвольные движения конечностями;
  • эпилептические припадки;
  • значительное отставание в интеллектуальном развитии.

Манифестация симптомов ювенильной формы наблюдается в период от 4 до 14 лет. Ее проявления:

  • судороги;
  • отставание в развитии;
  • размеры головы, превышающие норму;
  • нечеткость речи, гнусавость голоса;
  • проблемы с глотанием;
  • неукротимая рвота по утрам;
  • нарастающая мышечная слабость в конечностях;
  • увеличивающийся гипертонус мышц;
  • сложности с самостоятельным передвижением и самообслуживанием;
  • приступы апноэ.

Взрослая форма болезни Александера встречается относительно редко. Она может проявиться в возрасте от 20 до 70 лет. Ее признаки разнообразны и зависят от области поражения головного мозга. Чаще всего наблюдаются следующие симптомы:

  • парезы и параличи с гипертонусом;
  • нарушение координации, глотания и речи;
  • неконтролируемые движения;
  • нистагм;
  • незначительное снижение интеллекта.

Прогноз

Болезнь Александера имеет неблагоприятный прогноз, который зависит от ее формы:

  • неонатальная – продолжительность жизни до 12 месяцев после манифестации симптомов;
  • инфантильная – до 2-3 лет;
  • ювенильная и взрослая – до 10 лет.

Основные причины смерти – интеркуррентные инфекции и прогрессирующее поражение нервной системы.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.