Классификация и проявления нейрофибромы

Нейрофиброматоз I типа

Классификация и проявления нейрофибромы

Нейрофиброматоз I (первого) типа (нейрофиброматоз с феохромоцитомой, болезнь фон Реклингхаузена, синдром Реклингхаузена, NF-1) — самое распространённое наследственное заболевание, предрасполагающее к возникновению опухолей у человека.

Описан во второй половине XIX века рядом исследователей, в том числе в 1882 году учеником Рудольфа Вирхова Фридрихом фон Реклингхаузеном. Устаревшие названия — болезнь Реклингхаузена, периферический нейрофиброматоз и др.

Является аутосомно-доминантным, встречается с одинаковой частотой у мужчин и у женщин, у 1 из 3500 новорождённых.

Другие типы нейрофиброматозов (на первую половину 2011 года выделяют 7 типов, из которых наибольшее клиническое значение имеют первые два) характеризуются наличием как сходных проявлений с I типом, так и отличий.

В половине случаев заболевание является наследственным, в половине — результатом спонтанной мутации. Частота мутаций генов, повреждения которых приводит к нейрофиброматозу I типа, является самой высокой из известных для генов человека.

Для заболевания характерно появление множественных пигментированных пятен цвета «кофе с молоком», доброкачественных новообразований — нейрофибром, опухолей центральной нервной системы, костных аномалий, изменений радужной оболочки глаза и целого ряда других симптомов.

Первое научное описание клинических и морфологических изменений данного заболевания было сделано в 1882 году немецким патологоанатомом Фридрихом фон Реклингхаузеном. Описание заболевания было сделано задолго до открытия структуры ДНК. В связи с этим оно получило название «болезни Реклингхаузена».

Данным термином обозначали не только нейрофиброматоз I типа, но и нейрофиброматоз вообще. Различные по причинам возникновения и некоторым проявлениям нейрофиброматоз I и II типа определяли как «периферическую» и «центральную» формы болезни Реклингхаузена. После определения генетических причин возникновения термин стал устаревать.

В современной медицинской литературе болезнь называется «нейрофиброматоз I типа».

Долгое время считалось, что известный своими уродствами Джозеф Меррик по прозвищу «человек-слон» был болен нейрофиброматозом I типа.

Известный фильм Дэвида Линча «Человек-слон» о тяжёлой судьбе Джона Меррика способствовал возникновению в обществе ложного мнения о том, что люди с данным заболеванием имеют ужасную внешность.

Современные исследователи предполагают наличие у Меррика синдрома Протея.

Заболеваемость нейрофиброматозом I типа составляет 30—40 больных на 100 тысяч населения, что соответствует одному человеку на 2500—3000. Нейрофиброматоз I типа является аутосомно-доминантным заболеванием с высокой пенетрантностью и высокой частотой возникновения новых мутаций.

Риск рождения ребёнка с нейрофиброматозом от больного человека составляет либо 50 % (в случае гетерозиготы) либо 100 % (в случае гомозиготы). Примерно 50 % случаев заболевания представляют мутации лат. de novo.

Частота заболеваемости нейрофиброматозом I типа не отличается в разных географических регионах и среди этнических групп.

Нейрофиброматоз I типа был первым опухолевым заболеванием с доказанным генетическим происхождением. Локус генов, поломка которых приводит к развитию нейрофиброматоза, располагается на длинном плече 17 хромосомы (17q11.2). Он состоит из 400 тысяч нуклеотидных пар.

В нём содержится информация, ответственная за синтез одного из составляющих миелин гликопротеина, нейрофибромина и других белков. При нейрофиброматозе I типа в данном локусе отмечены различные типы мутаций и перестроек — транслокации, делеции, инверсии и точковые мутации.

Характер мутаций весьма специфичен: более 80 % из них ведут к синтезу нефункционального «усечённого» белка либо к полному отсутствию транскрипта (нонсенс-мутации, мутации в сайтах сплайсинга, делеции и инсерции со сдвигом рамки, крупные делеции, охватывающие весь ген или его значительную часть).

Нейрофибромин представляет собой цитоплазматический белок, состоящий из 2818 аминокислот. Он участвует в инактивации белков-промоторов (белка RAS и его аналогов), обеспечивая динамический контроль клеточного роста.

Ген НФ-1 является одним из основных генов-супрессоров опухолевого роста для примерно половины тканей организма, в первую очередь нейроэктодермального происхождения, пролиферация которых определяется системой белков RAS.

Нейрофибромин также влияет на содержание в клетке аденозинмонофосфата (АМФ). АМФ в свою очередь опосредованно тормозит процессы клеточного деления.

При повреждении гена НФ1 в одной из хромосом 17 пары половина синтезируемого нейрофибромина становится дефектной, и отмечается смещение равновесия роста клеток в сторону пролиферации.

Остающийся неповреждённым аллельный (находящийся в парной хромосоме) ген НФ1 обеспечивает синтез нормального нейрофибромина.

Выраженность клинических проявлений нейрофиброматоза определяется состоянием общего противоопухолевого иммунитета и может варьировать в широких пределах. Возникают доброкачественные новообразования.

В случае утраты вследствие мутации аллельного нормального гена НФ1 возникает бурный неконтролируемый рост клеток, то есть развивается злокачественная опухоль (чаще всего нейрофибросаркома или нейробластома).

Вероятность их возникновения составляет 3—15 %.

Вероятность развития ассоциированной с нейрофиброматозом I типа злокачественной опухоли превышает таковую в популяции в сотни раз (только в отношении миелолейкоза в 200—500 раз).

Нейрофиброматоз I типа проявляется рядом патогномоничных симптомов. К ним относят наличие пигментных пятен на коже цвета «кофе с молоком», нейрофибром, большинство из которых располагаются поверхностно на коже, узелки Лиша — гамартомы радужной оболочки глаза.

Проявления нейрофиброматоза I типа часто начинаются со сколиоза (искривления позвоночника), затем возникают трудности в обучении, проблемы со зрением и эпилепсия.

Нейрофибромы чаще локализуются по ходу периферических нервов. Однако может поражаться спинной и головной мозг, находят нейрофибромы на веках, конъюнктиве, в средостении, брюшной полости.

В зависимости от расположения нейрофибромы могут вызвать различную клиническую симптоматику: судороги, нарушение функции черепных нервов и сегментов спинного мозга, паралич глазных мышц, птоз, сдавление органов средостения.

Нейрофибромы

Основная статья: Нейрофиброма

Для данного заболевания характерно появление большого количества нейрофибром, как кожных, так и плексиформных. Кожные нейрофибромы представлены небольшими доброкачественными и ограниченными новообразованиями.

Они располагаются подкожно, растут на оболочках мелких нервов кожи. Плексиформные нейрофибромы развиваются на крупных нервах и приводят к нарушению их функций. Также плексиформные нейрофибромы характеризуются своими большими размерами.

Встречаются у 30 % больных нейрофиброматозом I типа.

Клинически повреждение нерва проявляется хроническими болями, онемением и/или параличами мышц.

Опухоли центральной нервной системы

При нейрофиброматозе I типа частота развития опухолей центральной нервной системы составляет от 5 до 30 %. Во многих случаях опухоли ЦНС у больных нейрофиброматозом не выявляются. Впервые взаимосвязь между нейрофиброматозом I типа и внутричерепными новообразованиями была отмечена в 1940 году.

Наиболее часто возникающими при данном заболевании опухолями ЦНС являются глиомы зрительных нервов, астроцитомы, эпендимомы, невриномы слухового нерва, менингиомы и нейрофибромы.

Клиническая картина при опухолях ЦНС будет зависеть от их размеров, месторасположения и вовлечённых в патологический процесс образований.

Пигментные нарушения

Для нейрофиброматоза патогномоничны пигментные пятна от светло-бежевого до тёмно-коричневого цвета, которые выявляют на коже туловища и конечностей, реже на лице, шее, слизистой оболочке полости рта.

Они имеют гладкую поверхность, не выступают над уровнем кожи.

При гистологическом исследовании пигментных пятен обнаруживают диффузное скопление в сосочковом слое дермы меланобластов и меланоцитов с включениями меланина в цитоплазме.

Данные пигментные пятна носят характер пятен цвета «кофе с молоком» (фр. café-au-lait, англ. milk coffee) и «веснушчатых гроздьев». В некоторых случаях пятна имеют синий или фиолетовый цвет, реже встречается депигментация.

Узелки Лиша

Узелки Лиша встречаются практически у всех больных нейрофиброматозом I типа старше 20 лет. Они представляют небольшие белесоватые пятна (гамартомы) на радужке глаза. Узелки Лиша не видны невооружённым взглядом, необходимо офтальмологическое обследование.

Выявляемость узелков Лиша повышается с возрастом больного: в возрасте от 0 до 4 лет — до 22 % случаев; 5—9 лет — до 41; 10—19 лет — до 85 %; старше 20 лет — до 95 % больных нейрофиброматозом I типа. Данные узелки не встречаются при других формах нейрофиброматоза.

Впервые гамартомы радужной оболочки были описаны в 1918 году. Их значение в диагностике нейрофиброматоза I типа было показано в 1937 году австрийским офтальмологом Карлом Лишем, в честь которого они и получили своё название. Впоследствии была установлена их чрезвычайная роль в дифференциальной диагностике болезни Реклингхаузена.

Костные изменения

Для выраженного нейрофиброматоза характерна деформация позвоночника в виде сколиоза, возможны краевые дефекты тел позвонков, их суставных и поперечных отростков, расширение межпозвоночных отверстий и эрозии их краёв, узуры нижних краёв задних отделов рёбер, вызванные давлением нейрофиброматозных узлов.

Длинные трубчатые кости могут быть атрофичными, изогнутыми, иногда же, наоборот, гипертрофированными, утолщёнными. Компактное вещество в гипертрофированной кости утолщено. На поверхности кости видны периостальные гребни, иногда обнаруживаются и параостальные окостенения. Внутрикостные нейрофибромы в трубчатых костях выглядят как ограниченные вздутия и кистовидные образования.

При вовлечении в процесс костей черепа обнаруживается его асимметрия. Особенно выраженной она бывает при деформациях его лицевой части и стенок глазницы. В костях свода черепа возможны дефекты и узуры, участки атрофии кости или явления гиперостоза.

Дополнительные клинические проявления нейрофиброматоза I типа

  • Когнитивные нарушения — затруднения освоения письма, чтения, математики. Часто сочетаются с умеренным снижением интеллекта (IQ

Источник: https://meddocs.info/chapter/neirofibromatoz_i_tipa

Нейрофиброма спинальная: лечение, диагностика, симптомы ~ Клиника Спиженко

Классификация и проявления нейрофибромы

Нейрофиброма спинальная

Нейрофибромадоброкачественная опухоль периферического нерва, которая развивается из вспомогательных клеток нервной ткани (шванновских клеток) и клеток соединительной ткани организма (фибробластов).

Локализованная в области позвоночника — спинальная нейрофиброма, — чаще всего доброкачественная опухоль. Но, ввиду значительно выраженных симптомов, пациенту с таким диагнозом чаще всего требуется радикальное лечение. К тому же, нейрофиброма, являясь доброкачественной опухолью, тем не менее, изредка трансформируется в злокачественную форму.

Частотность возникновения нейрофибром одинакова у взрослых и у детей. Они локализуются в основном в коже и соединительной ткани (подкожной клетчатке), а также в мягких тканях, корешках спинного мозга, средостении, желудочно-кишечном тракте, почках, других органах и тканях.

Множественные нейрофибромы встречаются при нейрофиброматозе. В таком случае многочисленные опухоли развиваются в различных частях тела. Такую вероятность следует учитывать при выявлении спинальной нейрофибромы, проводя комплексную диагностику на предмет наличия других нейрофибром в организме.

Нейрофиброма поражает любые нервы, в том числе спинномозговые корешки и «конский хвост», однако чаще располагается под кожей в виде мягких образований, иногда красноватого цвета (если поражаются кожные нервы, проявляется множественными эластичными легко узлами, которые легко прощупываются). Наиболее часто у больных на коже множественные появляются пятна светло-коричневого цвета диаметром более 1,5 см. Практически всегда в подмышечных впадинах образуются пятна, похожие на веснушки.

Симптомы

Симптоматика спинальной нефрофибромы в большей степени связана со сдавливанием растущей опухолью спинного мозга, что обуславливает:

  • мышечная слабость (преимущественно, нижних конечностей);
  • нарушения при ходьбе, вплоть до регулярных падений;
  • снижение чувствительности конечностей к температуре, к боли;
  • дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря;
  • параличи различной локализации и степени тяжести (в зависимости от локализации растущей нефрофибромы);
  • деформация позвоночника (в т.ч. сколиоз).

Также, у пациентов с нейрофибромой проявляется склонность к эпилептическим припадкам, умственная отсталость, наблюдается высокий риск спонтанных мутаций.

Диагностика

Описанные выше симптомы спинальной нейрофибромы характерны и для других спинальных опухолей. Поэтому тактика обследования — аналогична.

Задача выявления опухолевого процесса решается с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) того отдела позвоночника, для повреждения которого характерна симптоматика.

При необходимости, пациенту может быть введено контрастное вещество, повышающее информативность полученных снимков.

В случае, если наличие опухоли подтверждено, пациенту может быть показана компьютерная томография (КТ), которая требуется для выявления патологических изменений позвоночного канала либо спинного мозга.

Окончательный ответ о типе опухолевых клеток (а значит, и о ее злокачественности) дает биопсия, при которой производится забор части опухоли для дальнейшего изучения.

Тактика наблюдения

В случае, если нейрофиброма, локализованная в области позвоночника, не сдавливает спинной мозг и не проявляет себя значительной симптоматикой, онколог, оценивая предполагаемую эффективность лечения и риски во время его проведения, может избрать тактику наблюдения, во время которого пациент будет регулярно проходить обследования для выявления динамики роста опухоли. Такой подход позволяет начать лечение в том случае, когда будет выявлена опасный рост опухоли.

Радикальное лечение

В таком случае пациенту требуется радикальное лечение спинальной нейрофибромы. Одним из методов является хирургическое удаление опухоли им поврежденных тканей.

К сожалению, риск от хирургического вмешательства достаточно велик — помимо общего состояния пациентов, в процессе доступа к опухоли и ее удаления существует вероятность дополнительного повреждения здоровых участков спинного мозга и позвоночника.

Поэтому все более широкое применение в мировой практике лечения спинальных опухолей (в т.ч. нефрофибромы) получает радиохирургия на КиберНоже.

Точность радиохирургической системы КиберНож, которая работает в Клинике Спиженко в Киеве, позволяет доставить высокую дозу излучения, разрушающую клетки опухоли точно в ее объем (определяется на пространственной цифровой 3D-модели, составляемой на базе снимков КТ- и МРТ-исследований).

Достигается это за счет основного преимущества радиохирургического лечения — объем дозы высокого излучения составляется из точек пересечения одиночных тонких пучков, которые доставляются из различных положений компактным линейным ускорителем, размещенным на роботизированном манипуляторе КиберНожа.

При этом здоровые ткани, окружающие клетки нейрифибромы, получат значительно меньшую безопасную (толерантную) дозу ионизирующего излучения.

Сам сеанс (полный курс лечения спинальной нейрофибромы на КиберНоже обычно составляет 1-3 фракции) длится 15-40 минут, в зависимости от сложности формы и размера опухоли позвоночника.

В это время пациент удобно лежит на подвижной кушетке, вокруг которой двигается манипулятор КиберНожа, занимая каждое из заданных планом лечения положений.

Полного ограничения подвижности не требуется — небольшие смещения положения заданной зоны доставки во время легких движений пациента (например, при дыхании), корректируются системой слежения КиберНожа, что повышает безопасность и точность лечения.

Преимущества КиберНожа в лечении спинальной нейрофибромы

Радиохирургия на КиберНоже проводится амбулаторно и не требует проведения наркоза.

Во время сеанса лечения нейрофибромы на КиберНоже пациент находится в сознании, а после завершения фракции (15-30 минут) может вернуться к привычному распорядку своей жизни.

Количество фракций (сеансов) лечения на КиберНоже зависит от множества индивидуальных факторов, поэтому длительность, состав терапии и стоимость лечения определяются для каждого пациента его лечащим врачом.

Обратитесь в контакт-центр Клиники Спиженко для того, чтобы узнать больше о возможностях лечения нейрофибромы на КиберНоже, записаться на консультацию или направить копии медицинских документов для заочного рассмотрения и принятия предварительного решения о возможности радиохирургического лечения нейрофибромы на КиберНоже (в случае, если пациент не может прибыть в Киев на консультацию).

Источник: https://spizhenko.clinic/zabolevaniya/opuholi-spinnogo-mozga/nejrofibroma

Нейрофиброматоз 1 типа

Классификация и проявления нейрофибромы
центральная нервная система патология

Dr Frank Gaillard  et al.

Нейрофиброматоз 1 типа, синонимы: болезнь Реклингхаузена, НФ1, NF1 – отностится к полисистемным нейрокожным заболеваниям, так же известным под названием факоматозов. Так же это заболевание является наиболее часто встречающимся аутосомно-доминантным наследственным заболеванием  и наследственно обусловленным опухолевым синдромом.

  • проявления НФ1 со стороный центральной нервной системы

Остальная часть этой статьи относится к общим данным о нейрофиброматозе 1 типа (НФ1).

Эпидемиология

Заболеваемость 1:2500-3000 человек3. В половине случаев заболевание обусловлено наследственным аутосомно-доминантным заболеванием. В остальных случаях заболевание обусловлено вновь возникшей мутацией. Экспрессивность вариабельна, пенетрантность достигает 100% к возрасту 5 лет [6].

Клинические проявления

Как и в случае со другими факоматозами, НФ1 приводит к различным нарушениям, различной степени выраженности. Диагноз нейрофиброматоза I типа может быть поставлен при наличии у больного сочетания двух и более патогномоничных для заболевания симптомов2:

  • >6 пятен “кофе с молоком” выявленых в течении одного года
  • две или более нейрофибром или  одна плексиформная нейрофиброма
  • глиома зрительного нерва
  • истончение кортикального слоя трубчатых костей, приводящего к формированию ложных суставов
  • дисплазия крыльев клиновидной кости
  • две или более гамартомы радужки (узелки Лиша
  • гиперпигментация по тпиу веснушек в подмышечных впадинах и пазовых складках
  • наличие нейрофиброматоза I типа у ближайших родственников

Около ~45% (в среднем 30-60%) пациентов имеют трудности с обучением.

Важно учитывать, что НФ1 имеет гораздо более ранний возраст дебюта, чем шавнноматоз и НФ2, около ~50% больных, соответствуют диагностическим критериям НФ1 в возрасте 1 года и около 97% и в возрасте 8 – 10 лет.

Патоанатомия

Локус генов ответственных за продукцию нейрофибромина, располагается в 17q11.2 хромосоме, они действуют как опухолевый супрессор; инактивация генов, предрасполагает к развитию опухолей и в результате приводит к НФ1.

Заболевание является приемущественно первичным гамартозным растроством которое вовлекает эктодерму и мезодерму.

Обычно встречается три типа нейрофибром, они разделяются на основании характера их макро- и микроскопического строения.

  • локальная нейрофиброма (кожная нейрофиброма): основной тип в виде фокального поражения, обычно локализующегося в дерме и подкожно
  • диффузная нейрофиброма (подкожная нейрофиброма): локализуются подкожно обычно в области головы и шеи
  • плексиформная нейрофиброма: считается патогномоничной; они могут локализоваться практически в любой области, но, как правило, чаще в области шеи, таза, конечностей

Neurological (CNS)

  • Фокальные гиперинтенсивности: фокальные зоны повышенной интенсивности сигнала по T2/FLAIR  в белом веществе глубоких отделов головного мозга и базальных ганглиев (или мозолистого тела) не накапливающие контрастное вещество
  • глиома зрительного нерва или зрительного трака (может манифестировать как расширение глазной щели)
  • дисплазия крыльев клиновидной кости
  • дефекты лямбдовидного шва
  • кальцификаци твердой мозговой оболчки
  • мойя мойя феномен (редко)
  • бычий глаз

Кожные

  • кожные и подкожные нейрофибромы – небольшие доброкачественные новообразования

Лечение и прогноз

Патогенетической терапи на настоящий момент не существует, проводится сочетание паллиативное  хирургическое лечение проводится в зависимости от конкретных опухолей и аномалий. Хотя прогноз очень вариабельный, у большинства пациентов с нейрофиброматозом 1 типа продолжительность жизни составляет ~½ ,летальный исход как правило развивается от сердечно-сосудистых осложнений [8].  

Литература

  1. Fortman BJ, Kuszyk BS, Urban BA et-al. Neurofibromatosis type 1: a diagnostic mimicker at CT Смотр.
  2. Aoki S, Barkovich AJ, Nishimura K et-al. Neurofibromatosis types 1 and 2: cranial MR findings. Radiology Pubmed
  3. Williams VC, Lucas J, Babcock MA et-al.

    Neurofibromatosis type 1 revisited. Pediatrics Pubmed

  4. Jacquemin C, Bosley TM, Svedberg H. Orbit deformities in craniofacial neurofibromatosis type 1 Pubmed
  5. Itoh T, Magnaldi S, White RM et-al. Neurofibromatosis type 1: the evolution of deep gray and white matter MR abnormalities.

    Pediatrics Pubmed

  6. Albright AL, Adelson PD, Pollack IF. rinciples and practice of pediatric neurosurgery
  7. Ruggieri M. Neurocutaneous Disorders, Phakomatoses & Hamartoneoplastic Syndromes Смотр.
  8. Gupta N, Banerjee A, Haas-Kogan D. Pediatric CNS Tumors Смотр.

  9. Koeller KK, Rushing EJ. From the archives of the AFIP: pilocytic astrocytoma: radiologic-pathologic correlation Pubmed
  10. Lu-Emerson C, Plotkin SR. The Neurofibromatoses. Part 1: NF1 Pubmed
  11. Schindeler A, Little DG.

    Recent insights into bone development, homeostasis, and repair in type 1 neurofibromatosis (NF1) Pubmed

Наблюдения

Источник: https://radiographia.info/article/neyrofibromatoz-i-tipa

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.