Что собой представляет синдром Фергюсона-Критчли

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы, диагностика, лечение

Что собой представляет синдром Фергюсона-Критчли

Купер и Хиршхорн были первыми, кто документально зафиксировали синдром Вольфа-Хиршхорна в 1961 году. Они описали ребенка с дефектами костей лицевого черепа с последующим цитогенетическим подтверждением делеции короткого плеча хромосомы 4.

В 1965 году, своей публикацией в журнале Humangenetik, Хиршхорн и Вольф обратили серьезное внимание генетиков и других медицинских специалистов на эту болезнь.

Впоследствии, в медицинской литературе было опубликовано большое количество новых случаев. Клинические особенности этого синдрома включают проблемы в развитии, судороги, аномалии в внешнем виде лица и некоторые другие дефекты.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Эпидемиология

Частота оценивается в 1 случай на 50000 рождений.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это крайне редкое хромосомное расстройство. Это расстройство развивается на фоне делеции дистального конца короткого плеча хромосомы 4.

 И именно делеция этой части короткого плеча хромосомы 4 (4p) несет ответственность за развитие симптомов и проявлений, которые характеризуют это хромосомное расстройство. Считается, что область 16.3 на хромосоме 4p (4p16.

3) является критической областью для этого расстройства, а это означает, что делеция этой области приводит к полному выражению синдрома Вольфа-Хиршхорна.

В большинстве зафиксированных случаев, синдром Вольфа-Хиршхорн развивается из-за спонтанного (De Novo) генетического изменения в самом начале эмбрионального развития. Почему в некоторых случаях так происходит, неизвестно.

Молекулярный анализ хромосом от различных пациентов показал, что эта критическая область состоит из приблизительно 450-700 тысяч пар нуклеотидов и расположена она между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Хромосомная группа 4p16.3 также содержит ген под названием DFNA6, мутации в котором или его отсутствие приводит к развитию наследственной несиндромальной потери слуха.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Патофизиология

Синдром Вольфа-Хиршхорна, как мы уже знаем, является результатом делеции кончика короткого плеча хромосомы 4. Другие изменения в хромосоме 4 (которые также могут привести к развитию этого синдрома) могут включать в себя кольцевую структуру или транслокацию.

Большую делецию, несколько мегабаз (Mb) в длину, можно легко обнаружить с помощью обычного анализа хромосом, и такое событие, как правило, связано с тяжелой фенотипической экспрессией, в том числе с несколькими пороками. А вот делеции малых полос, например 4p16.3, можно обнаружить только молекулярными зондами, и такие делеции, как правило, связаны с более мягким фенотипом без развития пороков.

Корреляция генотип-фенотип:

  • Клинически минимальные диагностические критерии синдрома Вольфа-Хиршхорна (т.е. »фенотипическое ядро») состоят из типичных черт лица, проблем в развитии, задержек в росте и из судорог.
  • Сегодня выделено три различных категории фенотипа синдрома Вольфа-Хиршхорна которые полностью коррелируются со степенью делеции 4р. Первая категория – небольшая делеция (≤3.5 Mb), которая обычно ассоциируется с мягким фенотипом, при котором у человека не развиваются крупные пороки развития. Вторая категория, которая встречается гораздо чаще, определяется большими делециями, которые, в среднем, составляют 5-18 Мб и вызывают широко узнаваемый фенотип синдрома Вольфа-Хиршхорна. Третий тип – очень большие делеции, которые превышают 22-25 Мб, в результате чего развивается тяжелый фенотип, который вряд ли сможет быть определен медицинским персоналом как типичный синдром Вольфа-Хиршхорна.
  • Факторы, участвующие в постановке прогноза, включают степень делеции и тяжесть расстройств.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Фото

Ребенок с синдромом Вольфа-Хиршхорна. Характерные черты лица, гипертелоризм, нос в форме клюва.

https://www.youtube.com/watch?v=4O2jb6k-gzA

Плод с синдромом Вольфа-Хиршхорна.

Девушка с синдромом Вольфа-Хиршхорн проявляет характерные черты этого состояния.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Симптомы и проявления

Беременность:

  • Задержки внутриутробного развития
  • Снижение движений плода
  • Гипотрофные плаценты

История развития:

  • Задержка психомоторного развития
  • Сложности в ходьбе
  • Судороги (у 50% пациентов)

Поведение:

  • Стереотипы (удерживание рук перед лицом, частое мытье рук или частое хлопание, частые похлопывания по своей груди, покачивания или тряска головой)
  • Отсутствие речи
  • Ребенок может издавать гортанные звуки
  • Дети помогают взрослым в одевании и раздевании самих себя
  • Улучшенные способности и ускоренная адаптация к новым ситуациям
  • Хорошие коммуникативные способности

Рост:

ЦНС:

  • Задержка развития и умственная отсталость различной степени, микроцефалия, судороги, гипотония с мышечной гипотрофией, особенно нижних конечностей, гипоплазия мозжечка, отсутствие прозрачной перегородки, агенезия мозолистого тела, недоразвитие или отсутствие обонятельных луковиц, гидроцефалия.

Череп:

  • Высокая фронтальная линия роста волос
  • Гемангиома на лбу
  • Дефекты головы

Лицо:

  • Дисморфоз
  • Гипертелоризм
  • Широкий нос в форме клюва
  • Лицо часто имеет сходства с передними элементами «шлема греческого воина».

Глаза:

  • Гипертелоризм
  • Косые глазные щели
  • Косоглазие
  • Колобома
  • Экзофтальм из-за гипоплазии орбитальных хребтов
  • Расходящееся косоглазие
  • Птоз
  • Микрофтальмия
  • Мегалокорнеа
  • Катаракта
  • Гипоплазии передней камеры
  • Линзовидные мембраны
  • Гипоплазии сетчатки
  • Врожденный нистагм
  • Аномалия Ригера

Нос:

  • Широкий нос в форме клюва
  • Стеноз или атрезия носослезного канала

Рот:

  • Маленькая верхняя губа
  • Краткая перегородка
  • Заячья губа или расщелина в нёбе
  • Микрогнатия
  • Ретрогнатия

Уши:

  • Низко посаженные уши
  • Деформированные уши
  • Преаурикулярные ямочки
  • Хронический отит с выпотом
  • Нейросенсорная тугоухость

Сердечно-сосудистая система:

  • Дефект межпредсердной перегородки
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Аномалии клапанов
  • Комплексные пороки сердца

Легкие:

  • Трехдольчатый легкие
  • Гипоплазии легких

Мочеполовая система:

  • Гипоплазии почек
  • Кистозные диспластические почки
  • Односторонняя почечная агенезия
  • Гидронефроз
  • Экстрофия мочевого пузыря
  • Гипоплазии наружных половых органов
  • Крипторхизм и гипоспадия у мужчин

Скелет:

  • Длинные тонкие пальцы
  • Длинная, узкая грудь
  • Косолапость
  • Гипоплазия лобковых костей
  • Аномалии позвонков и ребер
  • Аномальное окостенение свода черепа
  • Сколиоз
  • Кифоз
  • Остеопороз
  • Задержка созревания костей
  • Пороки развития рук и ног

Иммунная система:

Дерматоглифика:

  • Кожные гребни
  • Поперечные ладонные складки (у 25% пациентов)

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Диагностика

Лабораторные анализы

Следующие исследования могут быть полезными для лиц с синдромом Вольфа-Хиршхорна:

  • Цитогенетическим анализом можно подтвердить 60% случаев синдрома Вольфа-Хиршхорна.
  • Метод FISH

Визуализация

  • При проведении рентгенографии можно выявить замедленное созревание костной ткани, микроцефалию, гипертелоризм, микрогнатию, спондилодез позвонков, ребер, лучелоктевой синостоз, косолапость и другие ненормальности рук / ног.
  • Эхокардиография должна проводиться у всех пациентов. Этот подход необходим для обнаружения пороков сердца.
  • УЗИ почек используется для обнаружения аномалий почек.
  • МРТ и КТ могут помочь в выявлении основной патологии головного мозга, в том числе недоразвитие мозолистого тела и вентрикуломегалии.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Лечение

Медицинский контроль этого синдрома, в основном, благоприятный. Однако, основную причину этого синдрома, нельзя вылечить.

  • Желудочный зонд для кормления и / или гастростома будет указана при трудностях в кормлении.
  • Контроль припадков. Вальпроевая кислота используется для контроля атипичных абсансов, а бензодиазепины указываются для контроля эпилепсии.
  • При скелетных аномалиях, офтальмологических нарушениях, врожденных пороках сердца и при потере слуха, возможно будет назначено хирургическое вмешательство.

Cиндром Вольфа-Хиршхорна. Прогноз

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с частыми мертворождениями, частой перинатальной смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживут, то их развитие будет медленно улучшаться, но этот процесс будет постоянным.

Смертность ожидается на уровне 34% в течение первых 2-х лет жизни. Тем не менее, поскольку многие дети умирают прежде, чем аномалия будет диагностированна, истинная смертность будет недооцениваться.

 Самыми частыми причинами смерти являются пороки сердца, аспирационная пневмония, инфекции и приступы.

Источник: http://redkie-bolezni.com/cindrom-volfa-khirshkhorna/

Хуу синдром якобса: что это такое, чем грозит и как лечить

Что собой представляет синдром Фергюсона-Критчли

Психотерапевт высшей категории Олег Викторович

31671

Дата обновления: Ноябрь 2018

XYY-синдром (синонимы: синдром Якобса, XYY-трисомия, полисомия Y) – численная хромосомная аберрация (анеуплоидия), которая встречается только у мужчин. Носитель синдрома имеет 44 аутосомы и 3 половые хромосомы, т.е.

одна Y-хромосома является дополнительной. XYY-трисомия встречается у 1 из 1000 мужчин; возраст родителей не влияет на частоту возникновения синдрома.

Лечение требуется только в том случае, если возникают серьёзные аномалии развития.

Что представляет собой XYY-синдром?

Исследования показали, что абсолютное большинство носителей синдрома XYY никогда не имели отношения к преступности или психическим заболеваниям, но могут иметь повышенный риск проблем с обучением

Наличие дополнительной Y-хромосомы не сопровождается внешними физическими аномалиями. В детстве наблюдается ускоренный рост; конечный рост на 7 см выше ожидаемого. Ранее считалось, что мужчины с синдромом Якобса чаще страдают от акне, однако недавний систематический обзор не выявил статистически значимой связи между развитием прыщей и наличием полисомии Y.

Уровень тестостерона у пациентов с трисомией незначительно отличается по сравнению со здоровыми пациентами. Вопреки распространенным заблуждениям, у мужчин с синдромом Якобса не снижается фертильность. Поскольку синдром XYY не характеризуется отличительными физическими особенностями, аномалия часто выявляется случайно в генетических анализах.

Первый случай был задокументирован в 1961 году Авери А. Сандбергом и его коллегами в Институте Мемориала Розуэлла в Буффало, Нью-Йорк. Аномалию выявили случайно в ходе генетического скрининга у 44-летнего мужчины ростом 1,83 м со средним IQ. Кариотип мужчины был проанализирован из-за того, что его дочь страдала синдромом Дауна.

В международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) полисомия Y обозначается кодом Q98.5.

Причины нарушения

Синдром XYY (или синдром Якобса) возникает в результате нерасхождения Y-хромосом в сперматогенезе – образовании мужских зародышевых клеток – во время анафазы II, что приводит к появлению сперматозоидов с дополнительной копией хромосомы. Если сперматозоид (24, YY) проникает в яйцеклетку (23, X), образуется зигота со следующим набором хромосом: 47, XYY.

Симптоматика

Некоторые клинические симптомы более распространены, чем другие, но и они встречаются не у всех пациентов:

  • высокий рост, который обусловлен ​​ускоренным ростом в раннем детстве. Пациенты, как правило, на 7-8 сантиметров выше ожидаемого роста; в результате они выглядят довольно худыми.
  • Иногда возникают угри в подростковом возрасте, которые могут сохраниться во взрослой жизни, однако связь между двумя расстройствами не доказана.
  • В некоторых исследованиях отмечалось статистически незначительное увеличение уровня тестостерона.

Другие физические аномалии, которые чаще встречаются у мужчин с синдромом XYY, чем у здоровой части населения:

  • крупные зубы, уши и череп;
  • длинные руки и ноги;
  • синостоз (сращение) лучелоктевого соединения;
  • различные дефекты сердца;
  • увеличение высоты яичек.

Развитие организма в подростковом возрасте несколько задерживается из-за наличия дополнительной Y-хромосомы.

Однако у пациентов не развивается умственная отсталость; присутствуют незначительные нарушения мелкой моторики.

Ранее предполагали, что повышенный уровень тестостерона увеличивает вероятность возникновения агрессивного поведения. Последние исследования не выявили связи между агрессивностью и синдромом Якобса.

Чем грозит синдром XYY?

Синдром XYY не является наследуемым состоянием, риск рождения второго ребёнка с этим синдромом не выше, чем в среднем в популяции, частота появления — примерно 1 случай на 1000 мужчин

Согласно британским исследованиям, в отличие от других хромосомных аномалий, синдром Якобса не вызывает серьезных осложнений. Большинство пациентов не знают о своем расстройстве.

Интеллект мужчин с синдромом-XYY не отличается по сравнению со здоровыми людьми. Только в прямом сравнении с братьями и сестрами могут быть найдены различия. Однако это несерьезно, так как эти небольшие различия в IQ не позволяют утверждать о наличии умственной отсталости.

Мнение, что XXY мужчины являются умственно отсталыми, появилось из-за статистических ошибок. В исследованиях изучали людей, у которых наблюдалась хромосомная аномалия. Ученые не использовали группу сравнения, допускали ошибки в измерениях и некорректно экстраполировали результаты исследований.

Ещё одно распространенное заблуждение: люди с полисомией Y якобы являются криминальными психопатами. Предположение было выдвинуто в статье, написанной ученой группой во главе с Джоном Нильсеном, в журнале The Lancet в 1968 году. Массовое освещение этой темы в СМИ привело к распространению заблуждения среди обычных людей.

Было обнаружено, что мужчины с синдромом Якобса в 25-60 раз чаще попадают в тюрьмы, чем здоровые люди. В средствах массовой информации упустили тот факт, что выборка была небольшой и содержала только двух XYY мужчин.

Из этой выборки невозможно вывести правильный результат, потому что вероятность статистической ошибки слишком велика.

Более крупные исследования последних десятилетий показали, что не существует зависимости между XYY-трисомией и антисоциальным поведением.

Интересно! Образ преступного человека XYY со склонностью к сексуальному насилию был впервые показан в фильме «Чужой 3».

Передается ли мутация по наследству?

Синдром Якобса не наследуется. Мужчина с трисомией XYY не передаст аномальное количество хромосом своим сыновьям. Мутация возникает случайно в ходе сперматогенеза. Если один из атипичных сперматозоидов проникает в яйцеклетку, у ребенка будет дополнительная Y-хромосома в каждой из клеток организма.

В некоторых случаях добавление дополнительной Y-хромосомы происходит из-за нерасхождения во время деления клеток в периоде раннего эмбрионального развития. В этом случае может возникнуть как 46, XY кариотип, так и 47, XYY.

Диагностика

Кровь сдается строго натощак

Заболевание во многих случаях выявляется случайно в ходе цитогенетического анализа. Многие пациенты не узнают о своей аномалии до конца жизни. Диагноз не имеет медицинского значения. Прогноз для людей с синдромом Якобса благоприятен, поскольку нет ограничений по продолжительности жизни.

Для выявления вторичных осложнений синдрома используют анализ на концентрацию глобулинов, связывающих половые гормоны. Обследование показано мужчинам при эректильной дисфункции и снижении либидо.

Кровь сдается натощак. Перед сдачей рекомендуется исключить прием спиртосодержащих напитков, курение и ограничить физическую активность.

О приеме лекарств необходимо заблаговременно проинформировать лаборанта или лечащего врача.

Лечение синдрома XYY

Синдром XYY в конечном счете не обязательно сопровождается развитием каких-либо заболеваний. Почти все больные не имеют никаких симптомов до конца своей жизни. В этих случаях нет необходимости в терапии.

В некоторых исключительных случаях наблюдается снижение фертильности или, по крайней мере, ухудшение качества спермы; это может быть проблемой при попытке зачатия детей. Спермограмма может предоставить информацию о качестве спермы.

В случае желания иметь детей, несмотря на снижение качества спермы, пациенты могут использовать искусственное осеменение.

Требующие терапии симптомы – сердечно-сосудистые дефекты, которые, однако, развиваются у очень малого количества пациентов. В зависимости от характера сердечного дефекта может потребоваться хирургическая или лекарственная терапия. Нежелательное опущение яичек следует лечить при определенных условиях с помощью гормональной терапии. Этиотропной терапии пациентов с синдромом XYY не существует.

Превентивных мер по предотвращению мутации также не существует. Внешние факторы, похоже, не играют никакой роли в развитии осложнений. При ведении здорового образа жизни вероятность появления осложнений и различных заболеваний у пациентов с полисомией Y сопоставима с таковой у здоровых людей.

Без рекомендации врача запрещено принимать лекарственные препараты или народные отвары.

Половые дисфункции рекомендуется лечить строго в соответствии с назначениями терапевта. Самолечение может привести к непредсказуемым последствиям, поэтому перед применением любых средств важно консультироваться с доктором.

Источник: https://mozg.expert/sindromy/xyy-sindrom/

Синдром Кернса-Сейра: фото и симптомы

Что собой представляет синдром Фергюсона-Критчли

Синдром Кернса-Сейра впервые был описан в 1958 г. Это заболевание в большинстве случаев развивается из-за крупных потерь (так называемая «делеция») участков митохондриальной ДНК.

Протяженность таких потерь может составлять от 2 до 10 тыс. пар нуклеотидов (сокращенно – п.н.). Однако наиболее распространенной является делеция протяжённостью 4977 п.н.

Совсем редко развитие синдрома наблюдается в результате дупликации или точечных мутации.

Почти все случаи возникновения описываемого заболевания спорадические. Этот факт объясняется высокой скоростью мутирования митохондриального генома. Существует мнение, что наиболее часто потеря участков ДНК в митохондриях соматических клеток происходят в раннем эмбриональном периоде. В половине случаев при этом имеется также унаследованная от матери дупликация D-петли.

В результате делеции происходит аномальное слияние генетической информации. Гены могут синтезировать РНК, но при этом не способны синтезировать кодируемые ими белки.

Синдром Кернса-Сейра: триада признаков

Как правило, болезнь манифестирует в период с 4 до 20 лет и основывается на триаде признаков.

Первой из этой троицы стоит назвать офтальмоплегию, сопровождающуюся птозом верхнего века в купе с ограничением движений зрительных яблок Вторым симптомом данного симптомокомплекса считается прогрессирующая слабость мышц проксимальных отделов конечностей, т.е. тех частей рук и ног, что находятся ближе к месту их начала (например, плечо). И наконец, третий «кит», на котором стоит описываемый синдром – это пигментная дегенерацию сетчатки.

Фото синдрома Кернса-Сейра можно увидеть ниже:

С прогрессированием заболевания появляются и другие проявления: поражается сердце (что выражается в нарушениях ритма и расширении полости желудочков), страдает орган слуха (возникает нейросенсорная тугоухость), затрагивается зрительный аппарат (атрофируется зрительный нерв), а также снижается интеллект.

Смерть больного наступает обычно от сердечно-сосудистой недостаточности по прошествии примерно 10-20 лет от начала недуга. Диагноз, как правило, уточняется при молекулярно-генетическом исследовании биоптатов мышц.

Медицинского лечения описываемого недуга в наши дни пока еще не существует.

Статья прочитана 5 880 раз(a).

Зевота – это неотъемлемая часть жизни каждого человека, это особое состояние, которое не всегда можно объяснить. Большинство людей не обращает внимания на данный рефлекс, …

Что такое и как проявляется одышка, знают многие. Она характеризуется затрудненным дыханием, сопровождается ощущением нехватки воздуха, проявляется объективно увеличением …

Обморок, коллапс и шок – это частые «спутники» сосудистой недостаточности, все они обусловлены резким падением АД. Обморок – самая легкая форма. Тяжесть проявлений …

Казалось бы, бессонница не таит в себе ничего опасного, наоборот, при отсутствии сна у человека появляется дополнительное время для завершения начатых дел, чтения книг, …

Как правило, если ставится диагноз «острый живот», больного начинают готовить к оперативному вмешательству. Данное состояние само по себе не является заболеванием …

Под мальабсорбцией понимается потеря питательных веществ, поступающих вместе с пищей. Данное заболевание всегда сопровождается стеатореей, белковой дистрофией, а …

Повреждение, вызванное различными болезнетворными факторами, кроме местных изменений одновременно приводит к развитию физиологических ответов организма, различных …

Нарушение терморегуляции организма или расстройство постоянства температуры тела провоцируется дисфункцией ЦНС. При нарушении процессов терморегуляции возможны …

Согласно статическим данным, диагноз нефротический синдром намного чаще ставится женщинам, нежели мужчинам. Причиной тому – особое строение тела представительниц …

Все типы желтух возникают из-за нарушения пигментного обмена печени. В числе основных форм выделяют надпеченочную, печеночную и подпеченочную (механическую) желтухи.Каждая …

Болезнь и синдром Иценко-Кушинга отличаются схожими признаками патологических изменений в организме человека. Все они основаны на нарушении выработки гормонов корой …

Синдром Клайнфельтера – это заболевание, проявляющееся исключительно у мужчин, обусловленное генетически и характеризующееся стойким бесплодием. У большинства людей …

Как ни парадоксально, но людей, страдающих от недостаточности сна, на планете ничуть не больше, чем тех, кто сутками не может заснуть. Одни вынуждены вести неустанную …

Многие люди очень чутко и болезненно реагируют на изменение погодных условий: у них повышается или снижается АД, падает работоспособность, ухудшается самочувствие …

К основным видам анемий относятся: гемолитические, постгеморрагические, железодефицитные, В12 – дефицитные и апластические. Все они развиваются вследствие крупной …

Иногда в условиях полной тишины человек испытывает шум в ушах: он слышит звон, свист, шипение, иногда шум в ухе сопровождается пульсацией и отдает в висок. Причиной …

Синдром Тричера Коллинза впервые был описан в 1900 году офтальмологом Эдвардом Тричером Коллинзом (Англия). Это достаточно редкая генная мутация, сопровождающаяся косоглазием, …

Синдром Костена, симптомы и лечение которого будут рассмотрены в настоящей статье, представляет из себя артрологический и неврологический симптомокомплекс, описанный …

Источник: http://med-pomosh.com/?p=3598

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.